V současné době zahrnují výzkumné aktivity naší skupiny chemii heterocyklických sloučenin, Fischerových karbenových komplexů a využití reaktivity přechodných kovů v syntéze tetrasubstituovaných alkenů.
Syntéza přírodních látek na bázi heterocyklických sloučenin
Dlouhodobě se zabýváme využitím přechodných kovů v chemii heterocyklických sloučenin s důrazem na vývoj nových postupů vhodných pro přípravu přírodních látek. Naše aktivity v této oblasti lze demonstrovat publikovaným postupem pro přípravu heterominu I a J. 1 V současné době také vyvíjíme postup vhodný pro přípravu Saikachinosidu A. Společným prvkem těchto syntéz je použití snadno dostupných purinových prekurzorů, které jsou převedeny na 7,8-dihydropuriny a jejich další modifikací je syntéza přírodních látek dokončena. Kromě přírodních látek na bázi purinu jsou dalšími syntetickými cíly heterocyklické sloučeniny s potenciální bioaktivitou: viridicatin, fagarin a amiodaron.
Studium reaktivity metalovaných Fischerových karbenových komplexů
Fischerovy karbenové komplexy našly široké uplatnění v organické syntéze. Proto je překvapující, že je jejich metalace prakticky neznámá. V rámci tohoto projektu jsme se zaměřili na přípravu lithiovaných a magnesiovaných karbenových komplexů přechodných kovů 1,2 a studium jejich reaktivity s elektrofily. 1, 2 Tímto způsobem se nám podařilo připravit Fischerovy aminokarbenové komplexy 3,4 nesoucí ve své molekule řadu funkčních skupin např. esterovou nebo aldehydickou. Další možností využití metalovaných Fischerových aminokarbenových komplexů je příprava symetrických a nesymetrických biskarbenových komplexů chromu, např. 5,6,7. U připravených biskarbenových komplexů studujeme reaktivitu a ve spolupráci s pracovní skupinou Ing. Ireny Hoskovcové, CSc. (Ústav anorganické chemie, VŠCHT) a prof. RNDr. Jiřího Ludvíka, CSc. (Ústav fyzikální chemie J. Heyrovského AV ČR) také elektrochemické vlastnosti.
Stereoselektivní syntéza tetrasubstituovaných alkenů
Tetrasubstituovaná dvojná vazba je motiv, který se velmi často vyskytuje v celé řadě přírodních látek nebo sloučenin, které vykazují biologickou aktivitu. Jako příklad lze uvést tamoxifen, ferrocifen a afimoxifen. Struktura a vlastnosti tetrasubstituované dvojné vazby jsou zodpovědné za obtížnou dostupnost stereoisomerně čistých tetrasubstituovaných alkenů. Proto jsme v naší laboratoři vypracovali novou metodu, která je vhodná pro jejich stereoselektivní přípravu. Vyvinutý postup využívá enol-fosfáty 1 jako výchozí látky, u kterých jsou pomocí chemo- a stereoselektivních cross-coupling reakcí s organokovovými sloučeninami získány tetrasubstituované alkeny jako stereoisomerně čisté látky. 1 Dále je také studována možnost využití vyvinutého postupu pro přípravu přírodních látek, např. tamoxifen, ferrocifen, afimoxifen a jejich derivátů a v neposlední řadě se také věnujeme využití tetrasubstituovaných alkenů v syntéze složitých molekul.
