Výzkumná témata skupiny
Migrastatika
Více než 90 % úmrtí v souvislosti s nádorovými onemocněními je způsobeno metastázami. I přes nedávné pokroky v protinádorové terapii umírá kvůli metastázám většina pacientů s pokročilým nádorovým onemocněním. Migrastatika představují nový koncept léčiv, které mají velký potenciál zlepšit výsledky stávající protinádorové léčby tím, že inhibují metastázování nádorových buněk.
Našim cílem je využít racionální design a připravit syntetické analogy přírodních látek s antimetastatickou aktivitou. Následně je studován vliv struktury na aktivitu nových sloučenin. Naše látky cílí na aktin a regulátory polymerizace aktinu, např. komplex Arp2/3. Testování antimetastatické aktivity probíhá ve spolupráci se skupinou doc. Jana Brábka (BIOCEV, Vestec).
Projekty:
2023-2027: Vývoj inhibitorů polymerizace aktinu jako potenciálních migrastatik (GAČR)
2021-2022: Development of actin-targeting compounds with anti-metastatic effect (Fond Dagmar Procházkové)
Inhibitory transkripčních faktorů
Regulace buněčné signalizace patří mezi nejběžnější mechanismy účinku léčiv. Je možné ovlivnit buněčné receptory, tak i přenos signálu v rámci buňky. Nepřímo tak lze ovlivnit i genovou expresi. Přímá regulace exprese proteinů ovlivněním transkripčních faktorů však představuje výzvu. Zatím využívá jen pro jejich malou část, tzv. jaderné receptory, protože většina transkripčních faktorů neobsahuje vazebná místa pro malé molekuly.
V naší skupině se zabýváme racionálním návrhem inhibitorů dalších transkripčních faktorů, které se podílí na vzniku metabolických poruch jako je cukrovka, ale i obezity nebo neplodnosti. Na projektu spolupracujeme v rámci VSČHT se skupinami prof. Andrey Brancaleho a prof. Daniela Svozila
Projekty:
2024-2028: NETPHARM: Nové technologie pro translační výzkum ve farmaceutických vědách (OP JAK)
Protiparazitární látky
Trypanosomy jsou původci závažných onemocnění přenášených hmyzem: Chagasovy choroby (Trypanosoma cruzi), africké trypanosomiázy neboli spavé nemoci (Trypanosoma b. gambiense, Trypanosoma b. rhodesiense) a leishmaniózy (Leishmania sp.). Léčba těchto onemocnění je dosud komplikovaná. Proto studujeme přírodní látky s účinkem proti lidským i zvířecím parazitům ze skupiny trypanosom, zkoumáme jejich mechanismus účinku a připravujeme jejich vhodné analogy jako potenciální léčiva. Nové sloučeniny jsou testovány ve spolupráci se skupinou prof. Vjačeslava Jurčenka (Ostravský univerzita).
